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治疗新冠日本神药吸引世界眼球
日期: 20年03月4期 阅读: 504 评分: 9.00/1
《中文导报》专题报道组

最近,随着冠状病毒肺炎在世界范围内的扩大和蔓延,治疗药物备受瞩目,由于开发新药和疫苗都还来不及,因此旧药新用备受瞩目,在世界治疗新冠的药品中,有三种药品备受关注,其中两种是日本研发的。

法匹拉韦:在日本深藏的药物在中国走红

在3月17日召开的中国国务院联防联控机制召开新闻发布会上,科技部生物中心主任张新民表示,我国已经筛选出一批药物进入临床试验,针对轻型、普通型向重型转化的阻断,重点推动磷酸氯喹、法匹拉韦和中医药。



3月17日,中国国务院联防联控机制在北京举行新闻发布会,介绍药物疫苗和检测试剂研发攻关最新情况。中国科学技术部生物中心主任张新民表示,法匹拉韦已完成临床研究,显示出很好的临床疗效。中新社照片

据张新民介绍说:按照习近平总书记3月2日在北京考察新冠肺炎疫情防控科研攻关工作时的重要指示要求,科研攻关组进一步强化对一线临床救治的支撑和服务。针对轻型、普通型向重型转化的阻断,重点推动磷酸氯喹、法匹拉韦和中医药,针对重型、危重型患者的救治,重点推动恢复期血浆、托珠单抗、干细胞和人工肝的临床应用,目前均已取得良好的进展。

其中法匹拉韦已完成临床研究,显示出很好的临床疗效。在安全性方面,法匹拉韦已经于2014年在日本获批上市,上市以来未见明显的不良反应。在治疗新冠肺炎的临床研究中,未发现明显的不良反应。在有效性方面,深圳市第三人民医院开展的法匹拉韦联合干扰素治疗新冠肺炎有效性和安全性研究,入组患者80例,其中法匹拉韦组35例,对照组45例。研究结果显示,在病毒核酸转阴方面,法匹拉韦治疗组治疗后患者病毒核酸转阴与对照组相比,转阴时间中位值明显缩短,分别为4天和11天,具有显著差异。

张新民介绍说:在胸部影像学改善方面,与对照组相比,改善率分别为91.43%和62.22%。武汉大学中南医院牵头开展了法匹拉韦治疗新冠肺炎的多中心、随机、开放、阳性平行对照临床研究,已完成各120例入组和临床治疗观察。临床研究结果显示,试验组治疗新冠肺炎的疗效显著优于对照组。在主要终点评价指标方面,普通型患者在治疗结束时的临床恢复率,试验组显著优于对照组,分别为71.43%和55.86%。

在次要终点评价指标方面,试验组在退热时间上显著优于对照组,平均退热时间分别为2.5天和4.2天。试验组在咳嗽缓解时间上显著优于对照组,平均咳嗽缓解时间分别为4.57天和5.98天,普通型患者在治疗期间的辅助氧疗或无创机械通气率,试验组显著低于对照组,分别为8.16%和17.12%。以上评价指标,两组间均具有统计学的差异。在可及性方面,今年2月国内已有企业获得国家药监局药品注册批件,并实现量产,临床药品供应有保障。鉴于法匹拉韦安全性好、疗效明确、药品可及,经过科研攻关组组织专家充分论证,已正式向医疗救治组推荐,建议尽快纳入诊疗方案。下一步,科研攻关组将进一步推动攻关成果在武汉应用,并针对目前国际疫情爆发的态势,推出药物治疗的中国方案。

受上述消息推动,日本富士胶片HD3月18日股票在日本市场涨停,但是中国浙江海正药业与日本富士胶片HD的合同已经结束,即使法匹拉韦在中国广泛使用,日本富士胶片也不会得到专利收入。

法匹拉韦(英语:Favipiravir,也称为 T-705、Avigan或favilavir)是一种抗病毒药物,由富士胶片旗下化学子公司富山化学研发的流感治疗药物,该药能够对抗多种RNA病毒。2016年,中国浙江海正药业与富士胶片缔结了法匹拉韦的专利授权合约。海正药业2020年2月从中国当局获得生产许可,可以增产仿制药。

日本2014年,日本承认了这种药品是作为抗流感的药物,但是在使用方法上和通常的药品有很大的不同。日本有些医学界人士指出:如果妊娠的女性服用此药物,会引起胎儿畸形化的危险,日本并没有将其作为通常的抗流感药使用。而新型或复兴型流感病毒感染发生,其他的抗流感病毒药无效或效果不足时,由国家来判断,可以将此药作为该流感病毒对策药物的时候,才可以研究向患者投药,没有厚生劳动大臣的请求是不准销售的。日本政府现在储备有200万人份的这种药物,但是除了临床研究外几乎没有使用。

瑞德西韦治疗新冠病毒“药到病除”?


1月31日,顶级医学期刊《新英格兰医学》上刊发了一篇新型冠状病毒(2019-nCoV)诊断治愈案例。虽然只是篇病例报告,但却意义非凡,在经翻译后,迅速引发中国国内关注。

在文中,详细阐述了美国首位确诊患者,在一种尚未获批的药物帮助下,临床症状得到了立竿见影的改善效果。

据《新英格兰医学杂志》刊载的文章描述,2020年1月19日,一名35岁的男子出现在美国华盛顿州斯诺霍米什县的一家急诊诊所。此时,他已经咳嗽和发烧有四天时间。15日当天,他曾从中国武汉探望家人后返回华盛顿州。

该患者从美国疾控中心(CDC)收到关于中国武汉疫情的消息后,结合自己的症状和旅行史,决定前往就医。论文指出,该名患者汇报其并没有前往华南海鲜市场,也没有和已知的病人进行过接触。

20日,该名患者被确诊感染新型冠状病毒,住进了西雅图附近一家医院的隔离病房进行治疗。论文提到,患者住院时已出现恶心和呕吐现象,但没有任何气短或胸痛,主要生理指标也在正常范围之内。第二天下午,患者腹部出现不适,晚上腹泻。

随后,医生采集了患者的粪便样本,以及呼吸道样本和血清送检,结果粪便和呼吸道样本表现为2019-nCoV阳性,而血清仍为阴性。第三天,患者的X光胸片看起来依旧没有异常。

事情的转折点发生在了25日。这一天,该名患者的左肺下叶出现了肺炎的特征。到那天晚上,患者的呼吸情况也开始有所变化,氧饱和度下降到了90%。次日,医生们决定为他输氧,此时,这名患者的X光胸片结果显示出了非典型性肺炎的特征,且多个部位的样本出现新型冠状病毒的阳性结果。

2009 年的时候,美国 FDA 推出了一项特别政策,这个政策主要规定的是,患者如果出现了特别紧急且威胁生命的疾病,医生们可以特别申请来使用那些还没有获准上市还在研发中的药物。这个政策也被外界称为“同情用药”政策。鉴于患者的症状持续发展,该院医生经过几番考虑,慎重决定让患者在住院的第七天接受抗病毒治疗(“同情用药”)——为患者注射瑞德西韦。



转机随之而来。第八天,这名患者的临床症状出现了立竿见影的改善。他不再需要吸氧,氧饱和度也恢复到了94%-96%。而除了干咳和流鼻涕外,他已经没有其他症状。1月30日,这名患者虽仍在住院中,但已退烧。唯一的症状就是咳嗽,且严重程度与日俱减。
由此可以确定,在该名新冠病毒患者身上,瑞德西韦临床有效。

不过,实际情况却是瑞德西韦为还在研发阶段的一款药,也并非是专门为新型冠状病毒所开发,原本是针对埃博拉病毒,而且尚未在任何国家获得批准上市,其安全性和有效性也未被证实。

2月6日,生产瑞德西韦的美国吉利德公司也就上述事实进行了肯定回应。

那么,瑞德西韦为什么被大众先入为主地认为是“特效药”?

有相关人士分析:

其一,美国第一例新冠病毒感染病人,住院第7天开始使用瑞德西韦,次日退烧,症状减轻。

其二,科研结果显示,瑞德西韦可能对新冠病毒具有潜在的活性。瑞德西韦曾在体外和体内动物模型中证明了对同为冠状病毒且在结构上与2019-nCoV类似的MERS和SARS病毒病原体的活性。

据了解,瑞德西韦作为一种新的核苷抗病毒药,只能算是广谱抗病毒药。核苷是临床上用于治疗病毒感染性疾病,肿瘤和艾滋病的重要一类药物。当前使用的抗病毒药物中近50%是核苷家族的成员。

通俗来讲就是,瑞德西韦和大多数抗病毒药物类似,大多为对针对病毒生存周期中至关重要的一些蛋白开发出来的,而各种病毒其实有一些蛋白是类似的,所以就可能会出现一些歪打正着的事情发生。

另外,瑞德西韦三期临床已在武汉开展。2月5日,由中日友好医院牵头在武汉市金银潭医院宣布启动瑞德西韦治疗2019新型冠状病毒感染研究。这意味着这个近日热议的抗病毒药物,正式开始进入临床试验。具体的给药方式为:第一天200mg剂量,之后每天一次100mg,连续9天。入组条件是18岁以上的成年人,无性别限制。

按此次计划,该试验将入组轻、中症患者308例,重症患者453例。中日友好医院相关人士介绍称,这项研究将执行严格的随机双盲试验,以评价瑞德西韦在新冠状病毒性肺炎的疗效和安全性,试验预期于4月27日结束。届时,该药物是否安全、能否被推广等结论会更清晰。


胰脏炎药物可能治疗肺炎

东京大学医学科学研究所的井上淳一郎教授及其团队3月18日宣布,过去三十年间常见用于治疗胰脏炎的药物奈莫司他(Nafamostat)可能对新冠肺炎有疗效。奈莫司他可通过抑制病毒进入人体细胞进行复制,达到治疗新冠肺炎的效果。该团队希望尽快开始进行临床测试,并考虑将其与其他有前途的药物结合使用,希望能尽快派上用场。
据公布,原用作治疗胰腺炎的药品萘莫司他在浓度低至1-10 nM时能明显阻止新冠肺炎病毒侵入人体。


新型冠状病毒感染的致病病毒SARS-CoV-2(COVID-19)是首先进入细胞的,若保证安全定量的膜融合测定系统,使用丝氨酸蛋白酶抑制剂萘莫司他的话,浓度将为之前使用的融合抑制剂的浓度的十分之一。

SARS-CoV-2感染人体的过程中,与细胞表面上存在的受体蛋白(ACE2受体)结合后,病毒外膜与细胞膜发生融合这一步是至关重要的。就冠状病毒而言,Spike蛋白(S蛋白)与人体细胞细胞膜上的ACE2受体结合之后,会被蛋白水解酶TMPRSS2裂解,从而激活S蛋白。井上淳一郎团队根据对MERS冠状病毒的研究结果,在查明萘莫司他和卡莫司他(camostat)的作用后,得出了萘莫司他在浓度低至1-10 nM时能明显阻止病毒侵入的结论。


引自东京大学医科学网页


据了解,以上两种药品皆由日本研发生产,作为治疗胰腺炎的治疗药品已经长期临床使用,安全性可以保障,且能迅速的运用于临床治疗中。
萘莫司他适应症为治疗急性胰腺炎、急性恶化的慢性胰腺炎、手术后急性胰腺炎、胰管造影后的急性胰腺炎与急性外伤性胰腺炎;治疗弥散性血管内凝血症;预防血液体外循环时的血液凝固。


卡莫司他原研企业是日本小野药品株式会社,1985年日本首次上市,被用来治疗某些肿瘤,并被用来有效地抵抗病毒感染。还可抑制肝脏纤维化、肾病或胰腺炎。2020年3月初德国科学家在细胞杂志上发表论文指出卡莫司他可能对COVID-19有预防保护作用。



http://www.chubun.com/modules/article/view.article.php/c127/186900
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